- proimmun doo
- Mar 25
- 11 min read
Updated: Apr 1
Zašto histamin više utječe na žene?
Intolerancija na histamin javlja se u oko 3 - 6% populacije.
U Hrvatskoj otprilike 240 000 ljudi pati od histaminske intolerancije, češće su to žene - čak 80% i to najčešće žene srednje dobi. Zašto je to tako?
Histamin je kemijski spoj koji djeluje kao tkivni hormon, tijelo ga proizvodi samo po sebi te ga oslobađa u trenutku kada je to potrebno. Nalazi se gotovo sveprisutno u ljudskom tijelu, uključujući kožu, pluća, sluznice gastrointestinalnog trakta i hipotalamus.
Histamin je nezamjenjiv u ljudskom organizmu i ispunjava vitalne funkcije. Kontrolira kretanje crijeva i djeluje kao važan regulator u gastrointestinalnom traktu, u regulaciji proizvodnje i motiliteta želučane kiseline, kao i u središnjem živčanom sustavu u kontroli ritma spavanja i budnosti, kontroli apetita, krvnog tlaka te je također potreban za pamćenje i rast stanica. Histamin je važan posrednik u upalnim reakcijama jer utječe na funkciju različitih imunoloških stanica i proizvodnju upalnih medijatora i citokina, na taj način štiti tijelo od stranih tvari. Iz biokemijske perspektive, histamin je biogeni amin koji nastaje iz aminokiseline histidin. Histamin ima središnju ulogu u alergijskim reakcijama jer se oslobađa tijekom alergije. Kad imunološki sustav prepoznaje alergen kao prijetnju, pokreće niz reakcija, uključujući otpuštanje histamina, što dovodi do simptoma alergije; oticanja tkiva, svrbeža ili crvenila kože.
Svatko tko je ikada imao kontakt s koprivom upoznao je histamin. Svrbež i bol uzrokuje vlastiti histamin u tijelu, ali se i histamin koprive dodirom unosi u kožu. Postoji jednostavan trik kojim možete testirati svoju kožnu reakciju na histamin - scratch test. Funkcionira na način da se na koži lagano ogrebe površina ili pritisne, ako osoba ima histaminsku intoleranciju na tom mjestu nastati će crvenilo, svrbež ili lagano izdignuće kože, reakcija varira o osjetljivosti osobe i nije službeni dijagnostički alat.
Histamin ne proizvodi samo naše tijelo, već ga unosimo konzumacijom namirnica i također se apsorbira kroz hranu, budući da se u svom prirodnom obliku pojavljuje u nekim namirnicama (npr. špinat ili rajčica). Bakterije i mikroorganizmi također stvaraju histamin kao bezopasni produkt razgradnje, a osobito se nalazi u dugo zrelim i čuvanim, npr. sporo sazrelim sirevima, Camembert i kobasicama, pivu, crnom vinu, kakau, orašastim plodovima ili kiselom kupusu.
Što se događa s viškom histamina ili sa histaminom koji nam nije potreban?
Probavni enzimi funkcioniraju po principu “ključ - brava” što znači da svaki enzim razgrađuje određenu namirnicu, te na druge nema djelovanje.
Enzim koji razgrađuje histamin zove se diamin oksidaza (DAO), prirodno se nalazi u našem tijelu, najveća koncentracija DAO enzima nalazi se u sluznici tankog crijeva, ovdje DAO pomaže razgradnji histamina unesenog hranom. DAO je također prisutan u bubrežnim stanicama gdje sudjeluje u razgradnji histamina i njegovom izlučivanju putem urina. U manjoj količini DAO se nalazi u plućima i jetri te u krvi gdje pomaže metabolizmu odnosno održavanju razine histamina u tijelu. DAO se stvara i u placenti, tako da njegova koncentracija tijekom trudnoće značajno raste, zato trudnice koje pate od histaminske intolerancije tijekom trudnoće imaju manje izražene simptome. Poremećaji aktivacije mastocita (mast cell) često se zamijene za intoleranciju na histamin, važno je razlikovati ova dva termina.
Što je uzrok histaminske intolerancije?
Intolerancija na histamin uzrokovana je nepodnošenjem histamina unesenog hranom ili endogeno otpuštenog. Razlog za to je neadekvatna aktivnost ili manjak enzima diamin oksidaze (DAO) ili histamin N-metiltransferaze (HNMT) koji razgrađuju histamin ili neusklađenost između koncentracije apsorbiranog histamina i aktivnosti enzima. Vrijednost DAO enzima može se provjeriti analizom uzorka krvi, dok se razina histamina u crijevima može provjeriti analizom uzorka stolice.
Drugi najčešći uzroci su:
Disbalans crijevne mikrobiote: Povećana koncentracija bakterija koje proizvode histamin u crijevima može pridonijeti povećanju koncentracije histamina u stolici, i tako izazvati razne intolerancije i alergijske reakcije.
Propusno crijevo (leaky gut): Ako je crijevna sluznica oštećena, može biti poremećena i apsorpcija hranjivih tvari i proizvodnja važnih enzima u crijevnoj sluznici. Stanice crijevne sluznice proizvode enzim diamin oksidazu (DAO) - odgovoran za razgradnju histamina. Intolerancije na hranu stoga mogu biti sekundarna posljedica oštećenja crijevne sluznice i upalnih procesa u crijevima.
Lijekovi: Određeni aktivni sastojci uzrokuju povećanje histamina u tijelu jer ili inhibiraju DAO ili uzrokuju otpuštanje histamina pohranjenog u tjelesnim stanicama. To uključuje određene lijekove protiv bolova kao što su acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, diklofenak ili antagonisti histaminskih receptora.
Povećano oslobađanje histamina: Pojačano oslobađanje histamina često se javlja kao posljedica tjelesnog ili mentalnog napora, stresa, zaraznih bolesti (osobito gastrointestinalnog trakta) ili predmenstrualnog oslobađanja hormona.
Hrana bogata histaminom ili koja otpušta histamin: Histamin je sadržan u mnogim namirnicama, što je obično rezultat bakterijskih utjecaja, npr. tijekom procesa fermentacije ili zrenja.
Koji su simptomi histaminske intolerancije?
Histamin iz hrane i vlastiti histamin u tijelu izazivaju slične reakcije. Simptomi odgovaraju onima "prave" alergije. Za razliku od "prave" alergije, intolerancija na histamin ne uključuje povećanje IgE antitijela u krvi.
Najčešći simptomi mogu uključivati:
Crvenilo lica / akne / osip / rozaceu
Svrbež kože
Bolove u trbuhu / grčeve
Opstipaciju ili dijareju
Dismenoreju
Otežano disanje / začepljen nos
Tahikardiju / vazodilataciju
Probleme sa spavanjem / anksioznost
Problem sa termoregulacijom
Glavobolju
Promjene raspoloženja / razdražljivost
Većina ljudi s histaminskom intolerancijom ne osjeća sve ove simptome, može imati samo neke. Simptomi se mogu pojaviti periodično ili biti kontinuirani, a u svim slučajevima, što je veći unos histamina tijekom određenog vremenskog razdoblja, simptomi će biti gori. Histamin se može akumulirati, tako da visok unos tijekom nekoliko dana može rezultirati simptomima koji su puno gori, nego da je ta ista razina raspoređena na nekoliko tjedana.
Histamin i estrogen
Tijelo se osjeća najbolje kada su hormoni u međusobnoj ravnoteži. Hormonski dibalans - previše ili premalo hormona može sve izbaciti iz ravnoteže. Iz tog razloga važna je ravnoteža između hormona, no koja je veza između estrogena i histamina?
Što je estrogen?
Estrogen je steroidni hormon povezan sa ženskim reproduktivnim organima i odgovoran je za razvoj ženskih spolnih karakteristika. Estrogen se često naziva estron, estradiol i estriol, no ovo su tri različita pojma. Estrogen je skupni naziv za tri glavna oblika estrogena u ljudskom tijelu: estradiol (E2), estron (E1) i estriol (E3). Svaki od njih ima različitu ulogu i dominira u određenim fazama života.
Estradiol (E2) je najmoćniji i dominantan kod žena u reproduktivnom dobu.
Estron (E1) je slabiji estrogen i pretežno se javlja nakon menopauze.
Estriol (E3) je najblaži estrogen i ima ključnu ulogu tokom trudnoće.
Estrogen se prvenstveno proizvodi u jajnicima, ali masno tkivo, kosti i druga tkiva također mogu proizvoditi estrogen. Estrogen ulazi u sistemsku cirkulaciju kao slobodni hormon ili vezan za proteine, bilo na globulin koji veže spolne hormone (SHBG) ili albumin. Osim seksualnog zdravlja i reprodukcije, estrogen također štiti kosti, srce i mozak [1].
Dakle, kada razine estrogena nisu u ravnoteži, to može dovesti do neugodnih simptoma. Kod osoba sa niskim estrogenom mogu se javiti simtpomi koji oponašaju perimenopauzu ili menopauzu (koju karakterizira nizak estrogen), poput neredovitih menstruacija, valunga, nesanice i promjena raspoloženja. Estrogen koji je veći od normalnog, također poznat kao dominacija estrogena, može uzrokovati debljanje, obilne ili produljene mjesečnice, miome maternice te promjene raspoloženja poput depresije. Baš poput estrogena, histamin postoji u osjetljivoj ravnoteži u tijelu. U ravnoteži je kada postoji balans između njegove proizvodnje, skladištenja i razgradnje, a tijelo ga može regulirati tako da ne izaziva neželjene simptome.
Utječe li estrogen na histamin?
Estrogen povećava histamin u tijelu i povezuje se s imunološkim sustavom [2] preko receptora na imunološkim stanicama. Mastociti ne samo da oslobađaju histamin, već imaju i receptore za estrogen [3]. Kada se estrogen veže za ove receptore, više histamina se oslobađa iz mastocita u maternici [4] . Dakle, što više estrogena se nalazi u tijelu ( dominacija estrogena ), to se više histamina oslobađa.
Dok estrogen može potaknuti oslobađanje histamina, histamin također može povećati proizvodnju estrogena [5,6,7]. Estrogen također može usporiti proizvodnju diamin oksidaze (DAO) u crijevima. Drugim riječima, povećane razine estrogena = oslobađanje više histamina nego što ga tijelo može razgraditi, a budući da histamin pojačava proizvodnju estrogena, smanjuje se proizvodnja DAO i razgradnja histamina, to vrlo lako može postati začarani krug.
Ono što dodatno pogoršava problem je progesteron, koji ima tendenciju biti previše nizak ili izvan ravnoteže kod žena sa dominacijom estrogena, može inhibirati otpuštanje histamina [8].
Razine estrogena također prirodno dosežu vrhunac kada započnu menstruacije i u vrijeme ovulacije svakog mjeseca. Simptomi intolerancije na histamin su gori u različitim fazama tijekom menstrualnog ciklusa, što sada znamo, ovisi o razini estrogena. Čak i kada su hormoni uravnoteženi za fazu ciklusa, estrogen je na najvišoj točki neposredno prije ovulacije, pa su simptomi u periodu ovulacije često jače izraženi.
Promjene estrogena i progesterona tijekom života:
1. Menstrualna faza
Estrogen:
Tijekom same menstruacije (obično prvih 3–5 dana ciklusa) razine estrogena su na najnižoj razini. Nakon toga, dok se započinje folikularna faza, estrogen postupno raste.
Faze menstrualnog ciklusa i hormonske promjene:
Folikularna faza (1. – 14. dan):
Estrogen: Njegova razina postupno raste kako folikuli u jajnicima sazrijevaju.
Progesteron: Ostaje na niskoj razini tijekom ove faze.
Ovulacija (oko 14. dana):
Estrogen: Doseže vrhunac neposredno prije ovulacije.
Progesteron: Počinje blago rasti.
Lutealna faza (15. – 28. dan):
Estrogen: Nakon kratkog pada, ponovno raste, ali ne doseže razinu kao u folikularnoj fazi.
Progesteron: Značajno raste, dosežući vrhunac sredinom lutealne faze, pripremajući endometrij za moguću trudnoću.
Ako ne dođe do oplodnje, razine oba hormona opadaju, što dovodi do menstruacije i početka novog ciklusa.
2. Perimenopauza
3. Menopauza
Simptomi histaminske intolerancije povezane s estrogenom
Kao i kod svih hormonskih neravnoteža, simptomi se mogu razlikovati od osobe do osobe, ali evo nekih od najčešćih znakova koji pokazuju da ono što osjećate može biti povezano s histaminskom vezom s estrogenom:
Glavobolje
Umor
Osjećaj magle u glavi -”brain fog”
Osip na koži
Pogoršanje menstrualnih grčeva
Intolerancije na hranu
Problemi s crijevima poput nadutosti, grčeva i proljeva
Bolovi u zglobovima
Naleti vrućine (problem sa termoregulacijom)
Anksioznost
Crvenilo lica
Promjene raspoloženja
Problemi sa spavanjem
U slučajevima kada je estrogen povišen ili nije kontroliran tijekom lutealne faze, kao kod slučajeva niskog progesterona, žene mogu imati simptome koji se grupiraju u pojam koji se naziva menstrualna gripa. To može biti povezano s vezom estrogen-histamin.
Zdravlje crijeva i estrogen
Podržite zdravlje crijeva
Novijim istraživanjima dokazano je da crijevo, između ostalog, ima ključnu ulogu u proizvodnji estrogena. Ovaj proces se smatra jednim od mehanizama putem kojih se održava ravnoteža hormona u tijelu. Iako proizvodnja estrogena u crijevima nije glavna, crijeva mogu imati važnu ulogu u regulaciji hormona i njihovih učinaka na metabolizam, probavu i zdravlje kostiju, među ostalim funkcijama. Postoji podskup bakterija koji se zove estrobolom i koji specifično radi na metabolizmu estrogena. U zdravom i uravnoteženom crijevu, estrobolom održava homeostazu. Bakterijske vrste povezane s estrobolomom i metabolizmom estrogena uključuju: Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus, stoga je preporuka provjeriti status crijevne flore te nadoknaditi eventualni manjak navedenih probiotičkih vrsta. Probioticima možemo aktivno dodavati i umnožavati Lactobacilluse, Bifidobakterije i Enterococcus.
Zdravlje crijeva ključno je za zdravlje hormona i rješavanje problema s histaminom. Prekomjerni bakterijski rast u tankom crijevu ili SIBO može biti čest krivac iza problema s histaminom. Kako se DAO proizvodi unutar crijevnih enterocita, oštećenje crijevne sluznice - propusno crijevo (leaky gut) poremetit će normalnu proizvodnju DAO (kao i probavnih enzima). Protokol oporavka crijeva trebao bi se preporučiti kao prioritet kako bi se optimizirala funkcija crijevne barijere i pomoglo ponovno uspostavljanje normalne funkcije enzima. Vlakna, probiotici, uravnotežena prehrana mogu pomoći u regulaciji hormona. Loše bakterije stvaraju i otpuštaju toksične metaboličke produkte truljenja u crijevima. Nedovoljna količina laktobacillusa i bifidobakterija –> smanjena peristaltika –> upala crijeva –> Leaky gut.
Reduciranje šećera i procesuirane hrane spriječiti će hranjenje nepoželjnih vrsta bakterija te njihov prekomjerni rast u crijevima.
Dodatni savjeti za histaminsku intoleranciju sa dominacijom estrogena
Napravite reviziju svog životnog stila. Uzroka histaminske intolerancije kod žena sa dominacijom estrogena je više, često se ne radi samo o jednom. To može biti kombinacija genetike, okoline i životnih navika. Kao rezultat toga, potreban je holistički pristup za rješavanje simptoma te liječenje iznutra.
Primaran fokus je ravnoteža hormona. Održavanje optimalnih razina estrogena može pomoći u usporavanju proizvodnje histamina.
Povećajte unos vlakana
Veći unos vlakana povezan je s nižim razinama estrogena jer vlakna pomažu tijelu da ukloni višak estrogena kroz pražnjenje crijeva [9]. Vlakna također mogu igrati ulogu u aktivaciji mastocita [10] . Prehrambena vlakna se nalaze u cjelovitim žitaricama, orašastim plodovima, sjemenkama, voću i povrću. Trebali bismo unositi barem 30 grama dnevno.
Reducirajte unos hrane koja sadrži histamin, potiče otpuštanje histamina ili blokira djelovanje diamin oksidaze (DAO)
Intolerancija na histaminske namirnice može varirati od manje osjetljivosti do veće osjetljivosti, nije kod svakoga ista, pa tako nema univerzalnog pravila što se može jesti. Namirnice koje sadrže veće količine histamina su: alkohol, posebno tamna i fermentirana alkoholna pića (pivo, crno vino, viski), avokado, rajčica, tvrdi sirevi, plijesnivi sirevi, fermentirane hrana i ocat. Više o histaminskoj hrani pročitajte klikom na link: https://www.proimmun.hr/post/histaminska-intolerancija
Neka hrana nije nužno bogata histaminom, ali može potaknuti otpuštanje histamina. Ove namirnice uključuju kakao i citruse na primjer.
U dogovoru sa liječnikom suplementirajte vitamin B6
Vitamin B6 može biti od pomoći za ravnotežu hormona, osobito kod osoba koje uz hormonski disbalans imaju intoleranciju na histamin. Vitamin B6 može pomoći u povećanju proizvodnje enzima DAO, tako da možete učinkovitije razgraditi i ukloniti višak histamina. Dobar je i za ravnotežu hormona, PMS, a pomaže i za bolji san. 11
Vitamin B6 možete pronaći u hrani poput piletine, goveđe jetre, ribe i krumpira, ali također možete razmisliti o dodatku prehrani, posebno ako također pokušavate eliminacijsku dijetu za smanjenje histamina u hrani.
Reducirajte unos alkohola
Posebno ćemo istaknuti alkohol, iako smo ga već ranije spomenuli. Kada imate problem s visokim estrogenom i histaminom, imate dvostruki razlog da obratite pozornost na to koliko pijete. Alkohol je bogat histaminom koji samo povećava razinu histamina u tijelu. Alkohol je također povezan s višim razinama estrogena i može negativno utjecati na mjesečnicu .
Vježbajte i reducirajte stres
Disbioza koja se često javlja kao rezultat lošeg odabira prehrane visoke razine stresa u kombinaciji s prekomjernom uporabom NSAIL-a i antibiotika može poremetiti raznolikost crijevne mikrobiote, što dovodi do prekomjernog rasta mikroba koji proizvode histamin (pretvarajući histidin iz prehrambenih proteina).
Dakle, kroničan stres može povećati oslobađanje histamina u tijelu, a također može ozbiljno poremetiti ravnotežu hormona. Nekima za smanjenje stresa i lakše nošenje za dnevnim izazovima odgovara meditacija, netko voli zapisivati misli u dnevnik ili voditi dnevnik zahvalnosti, a vi se možda pronađete u heklanju, šetnji šumom, slaganju puzli ili čitanju knjiga. Što god vama odgovara, a donosi vam unutarnji mir iskoristite u borbi protiv stresa.
Vitamin C
Vitamin C - snažan antioksidans, je važan kofaktor za enzim DAO, koji djeluje kako prirodan antihistaminik
Kvercetin
Spoj kvercetin - snažan flavonoid koji se nalazi u voću i povrću, je prirodni saveznik za upravljanje intolerancijom na histamin, može pomoći u stabilizaciji mastocita.
Pomaže smanjiti upalu i otpuštanje histamina u tijelu.
Diamin oksidaza enzim (DAO)
DAO suplementi povećavaju DAO (i razgrađuju histamin) posebno unutar probavnog trakta i ne povećavaju sustavne razine DAO. Probavni enzimi funkcioniraju po principu “ključ-brava”, što znači da neki enzim razgrađuje samo namirnicu kojoj je namijenjen, ne uzrokujući nikakve nuspojave u tijelu. Na primjer enzim diamin oksidaza razgrađuje samo histamin - djeluje samo na namirnice koje sadrže histamin i neće djelovati na druge namirnice. Zato je enzim najbolje uzimati 15 minuta uz obrok ili neposredno uz obrok kako bi u tanko crijevo - na svoje mjesto djelovanja, došao u isto vrijeme kada i hrana koju treba razgraditi. Višak enzima u slučaju da se uzme više nego što je potrebno izlučuje se prirodnim mehanizmima, putem probave.
Detaljnija obrada
Analiza razine diamin oksidaza (DAO) enzima u krvi. Dodatno bi bilo poželjno isključiti druge moguće uzroke histaminske intolerancije. To uključuje propusnost crijeva (leaky gut) - propusno crijevo je stanje u kojem se sluznica tankog crijeva oštećuje, uzrokujući da neprobavljene čestice hrane, toksični otpad i bakterije prelaze crijevnu barijeru i ulaze u krvotok. Više o propusnom crijevu pročitajte ovdje.
Analizu histamina možete napraviti iz uzorka stolice (povećana razina znak je da se hranom unosi previše histamina), analizom crijevnog mikrobioma vidjet ćete da li je došlo do porasta bakterija koje proizvode histamin. Važno je i isključiti deficit vitamina B6, koji je ključni kofaktor za diamin oksidazu (DAO) - pospješuje razgradnju histamina.
Ukoliko se histaminske reakcije ne smanjuju bilo bi dobro posavjetovati se sa liječnikom, farmakologija ima dostupne različite antihistaminike koji blokiraju učinke histamina.
Literatura
1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31364065/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3537328/ ︎
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC2603032/ ︎
4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17084457/
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25973435/
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8147232/
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17166400/ ︎
9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14584069/ ︎
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC5992428/ ︎
Zhao Y, Zhang X, Jin H, Chen L, Ji J, Zhang Z. Histamine Intolerance-A Kind of Pseudoallergic Reaction. Biomolecules. 2022 Mar 15;12(3):454. doi: 10.3390/biom12030454. PMID: 35327646; PMCID: PMC8945898.
